埃希菌屬(Escherichia)的細(xì)菌一般不致病,為腸道中的正常菌群,其中以大腸埃希菌(E.Coli,簡稱大腸桿菌)zui為重要。大腸桿菌在嬰兒出生后數(shù)小時就進入腸道并伴隨終身,在腸道中能合成維生素B和維生素K等供人體利用。當(dāng)人體免疫力下降或本菌侵入腸外組織或器官時,可引起腸道外感染。某些血清型菌株有致病性,在腸道內(nèi)可引起感染,導(dǎo)致腹瀉,稱為致病性大腸桿菌。
一、生物學(xué)性狀
(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)
大小為(0.5~ 0.7μm)×(1~3μm),革蘭陰性桿菌(,多數(shù)細(xì)菌有周身鞭毛和菌毛。有些菌株有多糖類包膜(K抗原),特別是腸道外感染菌株。
(二)培養(yǎng)特性
兼性厭氧,營養(yǎng)要求不高。分解多種糖類,產(chǎn)酸產(chǎn)氣。在血瓊脂平板上生長,某些菌株可產(chǎn)生β溶血。在腸道鑒別選擇培養(yǎng)基上生長,因能分解乳糖產(chǎn)酸而使培養(yǎng)基或菌落帶色。靛基質(zhì)和甲基紅試驗為陽性,VP和枸櫞酸鹽試驗為陰性,即 IM VIC試驗結(jié)果為“+、+、-、-”。 90%大腸桿菌為β-葡萄尿苷酶陽性。臨床上分離得到此種結(jié)果的大腸桿菌,表明被檢物已有糞便污染,有傳播腸道傳染病的危險。
(三)抗原構(gòu)造
大腸桿菌抗原主要有O、H和K3種。O抗原>170 種,是血清學(xué)分型的基礎(chǔ);H抗原>56 種;K抗原在100種以上。根據(jù)耐熱性不同,K抗原又分L、A、B3型,其中A型耐熱,L和B型不耐熱。大腸桿菌血清型的表示方式是按O∶K∶H排列,如O111∶K 58(B4)∶H 2。
(四)抵抗力
對膽鹽和煌綠敏感。對磺胺、鏈霉素、氯霉素等敏感,但易產(chǎn)生耐藥性。
二、致病性與免疫性
多數(shù)大腸桿菌在腸道內(nèi)不致病,但如移位至腸道外的組織或器官則引起腸外感染,病變以化膿性炎癥zui為常見。腸外感染中以泌尿系統(tǒng)感染為主,如尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎,亦可引起腹膜炎、闌尾炎、手術(shù)創(chuàng)口感染等。在嬰幼兒、老年人或免疫功能低下者,可引起敗血癥。某些血清型可引起人類腹瀉病。根據(jù)其致病機制不同,主要有5種類型(表 16-1)。1.產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌(ETEC) 是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要病原菌。ETEC的定植因子促使細(xì)菌黏附到小腸黏膜上皮細(xì)胞,產(chǎn)生耐熱腸毒素(heat stable ente ro to xin,ST)和 不耐熱腸毒素(heat la bile ente ro to xin,LT)等 兩種腸毒素。臨床上表現(xiàn)為輕度腹瀉,也可出現(xiàn)嚴(yán)重的霍亂樣水瀉。
ST 和 LT均由質(zhì)粒介導(dǎo)。ST 對熱穩(wěn)定,100℃加熱20 min仍不失活性。ST 的作用機制主要是通過激活腸黏膜細(xì)胞上的鳥苷酸環(huán)化酶,使胞內(nèi)GTP轉(zhuǎn)化為 cG MP含量升高,阻止腸黏膜細(xì)胞吸收功能,腸腔積液而導(dǎo)致腹瀉。LT 對熱不穩(wěn)定,60℃加熱30 min即失去活性。LT的作用機制主要是通過激活腸黏膜細(xì)胞上的腺苷酸環(huán)化酶,使胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)化為 cA MP含量增多,促進腸黏膜細(xì)胞過度分泌,腸腔積液而致瀉。LT的抗原性、致病性與霍亂腸毒素相似,LT刺激機體產(chǎn)生的中和抗體,不僅與LT發(fā)生反應(yīng),而且可與霍亂腸毒素發(fā)生交叉反應(yīng)。
2.腸致病性大腸桿菌(EPEC) 是嬰幼兒腹瀉的主要病原菌,嚴(yán)重者可致死,成人少見,不產(chǎn)生腸毒素。病菌在十二指腸、空腸和回腸上段黏膜表面大量繁殖,黏附于微絨毛,導(dǎo)致黏膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損,造成水樣腹瀉。通常能自限,但可轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴S每股乜煽s短腹瀉時間和治療慢性腹瀉。
3.腸侵襲性大腸桿菌(EIEC) 較少見,主要侵犯較大兒童和成人,引起類似志賀菌樣的腹瀉。EIEC不產(chǎn)生腸毒素,侵犯結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞并在其中生長繁殖,菌體死亡崩解后釋放出內(nèi)毒素(LPS),破壞腸黏膜細(xì)胞形成炎癥和潰瘍,導(dǎo)致腹瀉。腹瀉呈黏液膿血便,有里急后重。EIEC無動力,其生化反應(yīng)和抗原結(jié)構(gòu)也近似志賀菌,故易誤診為志賀菌感染。
4.腸出血性大腸桿菌(EHEC) 引起散發(fā)性或暴發(fā)性出血性結(jié)腸炎,其血清型為O157∶H 7。EHEC致病因子主要有菌毛和類志賀毒素。病菌進入消化道后,由菌毛黏附于宿主末端回腸、盲腸和結(jié)腸上皮細(xì)胞,然后釋放類志賀菌毒素,導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉、溶血性尿毒綜合征和急性腎功能衰竭等。感染主要是由于食用了被污染的牛奶和肉類食品。
5.腸凝聚性大腸桿菌(EAEC) 是引起發(fā)展中國家急、慢性腹瀉的一種病原菌。臨床表現(xiàn)為持續(xù)性腹瀉、脫水,偶有血便。不侵襲細(xì)胞,可產(chǎn)生毒素和黏附素。毒素為腸凝聚耐熱毒素(ente roaggregativeheat-sta bletoxin,EAST),性質(zhì)與ETEC 的 ST 近似,可導(dǎo)致大量液體分泌,引起腹瀉。