雷帕霉素(Rapamyein)是一種免疫抑制藥,當(dāng)人體移植了新的腎臟或其他器官后,會(huì)自然產(chǎn)生排異,而它能抑制這種反應(yīng)。ELISA試劑盒
自1999年,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)雷帕霉素作為器官移植患者的藥物,迄今已拯救了數(shù)以萬(wàn)計(jì)的移植患者的生命。此外,它還被應(yīng)用于多種用途,如藥廠用于心臟支架的涂層材料上,用于防止產(chǎn)生癲痕組織,出現(xiàn)再狹窄。
和青霉素一樣,雷帕霉素是一種生物制劑,因此無(wú)法獲得,但它的衍生品可以,目前它的衍生品已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于治療某些癌癥:腎癌、肺癌和乳腺癌。近10多年來(lái),研究證明它不僅可延緩與衰老相關(guān)的疾病,如癌癥、心臟病和老年癡呆癥的病程進(jìn)展,延長(zhǎng)壽命,還能推延正常衰老所帶來(lái)的多種影響。
真正使人們對(duì)雷帕霉素可以延緩衰老留下深刻印象的實(shí)驗(yàn)是2009年,一項(xiàng)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(N1H)資助的大規(guī)模研究(由3個(gè)研究抗衰老單位同時(shí)進(jìn)行)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)雷帕霉素及其衍生品可延長(zhǎng)小鼠的壽限,使雄性小鼠壽命延長(zhǎng)了9%,而雌性小鼠延長(zhǎng)了14%。這是科學(xué)家證明一種藥物能夠延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的生命周期。2012年上述3個(gè)研究單位在后續(xù)的小鼠研究中發(fā)現(xiàn),雷帕霉素能減緩肌腱的硬化速度和肝臟功能的退化速度,而這兩個(gè)表征恰恰是衰老的兩大標(biāo)志。2013年,有研究報(bào)導(dǎo):雷帕霉素對(duì)年老小鼠心臟功能有改善效果。
迄今已有多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究均顯示,較之對(duì)照組雷帕霉素確實(shí)能延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)小鼠的zui大壽限而不是平均壽限。若數(shù)據(jù)顯示某藥物可延長(zhǎng)動(dòng)物的平均壽命,那是在提示它的抗衰老作用是不可靠的。因?yàn)槭褂每股鼗蚱渌幬?,可通過(guò)減少過(guò)早死亡來(lái)延長(zhǎng)平均壽命,但在抗衰老上并沒(méi)有多大作用。相反,zui大壽限(群體中zui長(zhǎng)壽的10%個(gè)體的平均壽命)增加才是延緩衰老的標(biāo)志。至今除了雷帕霉素,尚沒(méi)有任何藥物能真正有效地延長(zhǎng)哺乳類動(dòng)物的zui大壽限。
上世紀(jì)90年代初,科學(xué)家發(fā)現(xiàn):雷帕霉素可在細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)層面發(fā)揮作用,發(fā)現(xiàn)雷帕霉素分子可阻斷一種調(diào)節(jié)生長(zhǎng)和代謝的關(guān)鍵細(xì)胞信號(hào)通路,被命名為“靶向雷帕霉素”簡(jiǎn)稱TOR,它存在于從酵母到人類的所有生命體中。
TOR就像工廠里的一臺(tái)斷路器,在激活時(shí),細(xì)胞可以生長(zhǎng)分裂,消耗營(yíng)養(yǎng)素,生成蛋白質(zhì)。而在關(guān)閉時(shí),這間工廠轉(zhuǎn)而進(jìn)入了保護(hù)模式,通過(guò)一種“自噬”的方法,細(xì)胞停止生長(zhǎng)并進(jìn)行蛋白質(zhì)回收。ELISA試劑盒
研究人員認(rèn)為,之所以限制熱量攝入可延長(zhǎng)動(dòng)物的壽限,其中一個(gè)原因就在于它可以減緩這種TOR通路并啟動(dòng)“自噬”。雷帕霉素能產(chǎn)生同樣的效果,同時(shí)又不至于因?yàn)橄拗骑嬍扯甜嚢ゐI。
目前已發(fā)現(xiàn),雷帕霉素在實(shí)驗(yàn)老鼠身上可減少與衰老有關(guān)的骨質(zhì)疏松,逆轉(zhuǎn)心臟老化,并控制慢性病癥反應(yīng)。有研究顯示它可以逆轉(zhuǎn)老鼠所患的阿爾茨海默癥(早型老年癡呆)。
2015年3月美國(guó)華盛頓大學(xué)計(jì)劃對(duì)中年寵物狗進(jìn)行雷帕霉素的小劑量測(cè)試,重點(diǎn)將不是壽限(因?yàn)槟堑没ê芏鄷r(shí)間)而是尋找該藥對(duì)關(guān)鍵性年齡相關(guān)指標(biāo),如動(dòng)脈硬化和心臟功能——所產(chǎn)生影響的跡象如果成功,即雷帕霉素及其衍生品將zui終成為*抗衰老藥物。當(dāng)然還是限制在狗身上。
因?yàn)樗且环N免疫抑制藥,健康人服用它仍存在較大風(fēng)險(xiǎn),再加上老年人本身免疫功能較低在沒(méi)有得出人體安全劑量之前不宜冒險(xiǎn)。另外有關(guān)雷帕霉素的副作用,也已有報(bào)道,劑量不當(dāng),可能抑制免疫功能,增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn),以及引起口腔潰瘍病,延緩傷口愈合等。
作用TOR蛋白的藥物能有效延長(zhǎng)哺乳類動(dòng)物的zui大壽限,這不僅證實(shí)了TOR蛋白在哺乳動(dòng)物的衰老進(jìn)程中起關(guān)鍵作用,更重要的是表明了人們(科學(xué)家們)減緩衰老延長(zhǎng)壽命的夢(mèng)想已經(jīng)地接近了。ELISA試劑盒